Dublin'de J.J. O'Reilly'den aldığı derslerle piyanoya başlayan O'Conor, Avusturya Hükümeti'nin bursu ile ödüllendirilerek eğitim için Viyana'ya gönderildi. Efsanevi Alman piyanist Wilhelm Kempff ile özel çalışma fırsatı bulan John O'Conor, Wilhelm Kempff'in 1957 yılından beri devam eden ve yılda bir kere İtalya Positano'daki villasında düzenlenen Beethoven kurslarına hoca olarak da davetler aldı. Kursun 50. yıldönümünü kutlamak için 2007'de "Beethoven Bootcamp" adında bir TV belgeseli yapıldı. O'Conor bu kursu artık Dublin'deki İrlanda Kraliyet Müzik Akademisi'nde her yıl veriyor; kurs 2022'den itibaren Shenandoah Üniversitesi'nin de programında yer almaya başlayacak.

John O'Conor, 1973'te Viyana'da, Uluslararası Beethoven Piyano Yarışması Birinciliği'ni tüm jüri üyelerinin oy birliği ile kazandı. 1975'te Bösendorfer Yarışması'nda da birincilik ile ödüllendirildi. 1986 yılında ünlü Abbey Road Stüdyolarında kaydedilen Beethoven Sonatları kayıtları Amerika'da büyük yankı uyandırdı. John O'Conor'ın Telarc etiketiyle birbiri ardına yayınlanan başarılı Beethoven kayıtları onu dünya çapında ünlü bir Beethoven yorumcusu yaptı.
 

Avrupa'dan Kuzey Amerika'ya, Afrika'dan Avusturalya'ya uzanan dünya çapında resital ve konserler veren John O'Conor'ın, birlikte aynı sahneyi paylaştığı orkestralar arasında Londra Senfoni, Royal Filarmoni, Çek Filarmoni, Viyana Senfoni, Fransa Ulusal Orkestrası, Japon NHK, İrlanda Ulusal Orkestrası, Cleveland, San Francisco, Dallas, Montreal ve Detroit Senfoni orkestraları gibi dünyanın önde gelen orkestraları yer almakta. NewYork'ta Carnegie Hall ve Lincoln Center, Washington'da Kennedy Center, Londra'da Wigmore Hall ve South Bank Centre Viyana'da Musikverein, Prag'da Dvorak Hall ve Tokyo'da Bunka Kaikan ise John O'Conor'ın sahneye çıktığı yüksek prestijli salonlardan bazıları. 

Dublin Uluslararası Piyano Yarışması'nın jüri başkanlığını ve artistik direktörlüğünü yapan John O'Conor, Japonya'da Hamamatsu Uluslararası Piyano Yarışması, Moskova'da Tchaikovsky Uluslararası Piyano Yarışması, Viyana'da Beethoven Uluslararası Piyano Yarışması, Varşova'da Chopin Uluslararası Piyano Yarışması, Tel Aviv'de Rubinstein Uluslararası Piyano Yarışması ve Hilton Head Uluslararası Piyano Yarışması gibi dünyanın dört bir yanındaki önemli uluslararası piyano yarışmalarında da jüri üyeliği yapıyor. 

2010 yılına kadar 16 yıl boyunca İrlanda Kraliyet Müzik Akademisi Başkanlığı yapan John O'conor'ın birçok öğrencisi uluslararası müzik yarışmalarında büyük başarı ve ödüller kazandı. 2004'te çıktığı Amerika turnesinde sanatçıya İrlanda Oda Orkestrası eşlik etti. 2006 yılından beri Aspen Müzik Akademisi üyesi olan O'Conor, Aspen Müzik Festival'inde düzenli olarak yer alıyor. 

2011'de misafir profesör olarak Japonya'daki Showa Müzik Üniversitesi'nde bulunan John O'conor, İrlanda Kraliyet Müzik Akademisi'nde devam eden profesörlüğünün yanı sıra Virjinya'daki Shenandoah Üniversitesi Konservatuarı'nda da misafir profesör olarak yer alıyor. New York Juilliard ve Manhattan School, Harvard, Yale, Seattle Üniversitesi, Kore Ulusal Sanat Üniversitesi, Sidney ve Paris Konservatuarları ile İngiltere Kraliyet Müzik Akademisi gibi uluslararası arenada referans olarak gösterilen müzik kurumlarında master class eğitimleri ve konferanslar veriyor.
 

"Beethoven zirvesinde bugüne kadar ki en yüksek kalibredeki kayıtlar" şeklinde yorumlar alan John O'Conor'ın Beethoven kayıtları için New York Times, "en iyi kayıtlar" diye yazdı. Billboard Classical listelerinde haftalarca kalan albümü ise İrlanda'lı besteci John Field'ın noktürlerini kaydettiği albümü oldu. John O'Conor'ın 2007 ve 2008'de kaydettiği ve büyük övgü alan Beethoven piyano konçertoları albümlerinde ise sanatçıya Londra Senfoni eşlik etti. Sanatçının, 2010 yılında Perfect Sound Stüdyolarından "Irish Classics" albümü piyasaya çıktı. 2016'da "Beethoven: Diabelli Varyasyonları" ve aynı yıl kaydettiği diğer albümü "Haydn: Sonatlar" dinleyici ile buluştu. 2019'da piyasaya çıkan Haydn Piyano Sonatları Vol.2 solo albümünü Mayıs 2021'de piyasaya çıkan son Beethoven albümü takip etti. Bu son albümde İrlandalı Çelist Ailbhe McDonagh ile Beethoven'ın tüm çello sonatlarını kaydetti.

John O'Conor, klasik müziğe olan katkılarından dolayı İrlanda Ulusal Üniversitesi, Dublin Trinity College ve Virjinya Shenandoah Üniversitesi tarafından Fahri Doktora ile onurlandırıldı ve İrlanda Kraliyet Müzik Akademisi Onursal Üyeliği'ne layık görüldü. Fransız Hükümeti tarafından "Officier de l'Ordre des Arts et des Lettres" ve Avusturya Hükümeti tarafından "Ehrenkreuz für Wissenschaft und Kunst" ünvanları ile ödüllendirilen John O'Conor aynı zamanda Japonya, İtalya ve Polonya Hükümetlerinin nişanlarını da taşıyor. Sanatçı, Kasım 2017'de İrlanda Cumhurbaşkanı Michael D. Higgins tarafından Dublin'deki Ulusal Konser Salonu'nun "Yaşam Boyu Başarı Ödülü"ne layık görüldü.  John O'Conor, Steinway sanatçısıdır.